黒田チーム
「核小体がもつ新たな役割の探索とその機能解析」
・ 核小体が持つ新たな役割の探索
核小体は真核細胞の核内にある構造体で、リボソーム合成において中心的な役割を果たしています。リボソーム合成は主要な代謝活動の一つであり、細胞の成長や増殖と深く結びついています。しかし、近年、核小体にはリボソーム合成以外にも、細胞周期の調節、老化、ストレス応答といった現象にも関与していることが報告されており、核小体が持つ新たな役割が注目されています。私たちは、核小体を人為的に崩壊させるよことによって発現が変動する遺伝子を網羅的に解析し、いくつかの興味ある遺伝子を同定することができました。現在、それら遺伝子の機能解析と、それらの因子が関わる現象と核小体との関係解明を目的に研究を進めています。
・ 核小体因子MYBBP1Aによるp53制御機構の解明
p53は通常の状態ではHDM2によってユビキチン化され分解されてしまい、不活性な状態で存在しています（下左図）。DNA損傷などにより核小体の崩壊が起こると、p53はp300などのアセチル化酵素によってアセチル化されて分解されなくなり、活性化状態になります。私たちは、核小体崩壊時にp53のアセチル化を誘発する核小体因子が存在すると考えました。そして、この因子の探索をした結果、核小体タンパク質であるMYBBP1Aを同定することができました。MYBBP1Aは核小体の崩壊により核質へ移行し、p53と直接結合して、p300のp53への結合を増やすことでアセチル化を増進し、p53の転写活性化因子とアポトーシスを増進することが明らかになっています（下右図）。今後は、MYBBP1Aによって活性化されたp53がどうやってもともとの不活性状態に戻っていくのかなど、MYBBP1Aによるp53制御機構のさらなる解明をしていくつもりです。また、マウスやゼブラフィッシュを使った個体レベルやMYBBP1AのノックアウトES細胞を使った解析を行うことも検討しています。
・ 核小体が持つ新たな役割の探索
核小体は真核細胞の核内にある構造体で、リボソーム合成において中心的な役割を果たしています。リボソーム合成は主要な代謝活動の一つであり、細胞の成長や増殖と深く結びついています。しかし、近年、核小体にはリボソーム合成以外にも、細胞周期の調節、老化、ストレス応答といった現象にも関与していることが報告されており、核小体が持つ新たな役割が注目されています。私たちは、核小体を人為的に崩壊させるよことによって発現が変動する遺伝子を網羅的に解析し、いくつかの興味ある遺伝子を同定することができました。現在、それら遺伝子の機能解析と、それらの因子が関わる現象と核小体との関係解明を目的に研究を進めています。
・ 核小体因子MYBBP1Aによるp53制御機構の解明
p53は通常の状態ではHDM2によってユビキチン化され分解されてしまい、不活性な状態で存在しています（下左図）。DNA損傷などにより核小体の崩壊が起こると、p53はp300などのアセチル化酵素によってアセチル化されて分解されなくなり、活性化状態になります。私たちは、核小体崩壊時にp53のアセチル化を誘発する核小体因子が存在すると考えました。そして、この因子の探索をした結果、核小体タンパク質であるMYBBP1Aを同定することができました。MYBBP1Aは核小体の崩壊により核質へ移行し、p53と直接結合して、p300のp53への結合を増やすことでアセチル化を増進し、p53の転写活性化因子とアポトーシスを増進することが明らかになっています（下右図）。今後は、MYBBP1Aによって活性化されたp53がどうやってもともとの不活性状態に戻っていくのかなど、MYBBP1Aによるp53制御機構のさらなる解明をしていくつもりです。また、マウスやゼブラフィッシュを使った個体レベルやMYBBP1AのノックアウトES細胞を使った解析を行うことも検討しています。
